Cookies помогают нам улучшить наш веб-сайт и подбирать информацию, подходящую конкретно вам.
Используя этот веб-сайт, вы соглашаетесь с тем, что мы используем coockies. Если вы не согласны - покиньте этот веб-сайт

Подробнее о cookies можно прочитать здесь

 

Санкт-Петербург: +7 (812) 235 15 86, nestor_historia@list.ru
Москва: +7 (499) 755 96 25, nestor_history_moscow@bk.ru
 

Арт: 809

Нет в наличии

0 р.

Фармацевтическая технология. Суппозитории. Учебное пособие. ISBN 978-5-905057-08-3

Автор
Алексеев К.В., Блынская Е.В., Кедик С.А., Агапова С.К.
Главный редактор
Кедик С.А.
Дата публикации
11.04.2015
Количество страниц
560

Алексеев К.В., Блынская Е.В., Кедик С.А., Агапова С.К.
Фармацевтическая технология. Суппозитории. Учебное пособие / под ред. профессора С.А. Кедика. – М. ; СПб., ЗАО «ИФТ». – 2015. – 560 с.

В пособии представлены основные определения, понятия, классификация суппозиториев. Большой объем информации посвящен современным вспомогательным веществам, применяемым в отечественной и зарубежной фармацевтической технологии суппозиториев. Подробно описаны основные этапы производства и представлено соответствующее технологическое оборудование. Рассмотрены классические и инновационные технологии, показана перспективность новых технологий для производства. Уделено внимание контролю качества и стандартизации, а также основам биофармации суппозиториев. Пособие предназначено для студентов, обучающихся по специальности «Химическая технология и биотехнология» (специализация «Биомедицинские и фармацевтические технологии»), для подготовки магистров по программе «Фармацевтический инжиниринг» и «Промышленная фармация», для студентов фармацевтических вузов, обучающихся по программе «Фармация» дисциплины «Фармацевтическая технология», а также для системы послевузовского профессионального образования (аспирантура, интернатура, повышение квалификации и профессиональная переподготовка). Пособие может представлять интерес для специалистов фармацевтической промышленности, научных сотрудников, занимающихся исследованиями в области технологии суппозиториев.

Содержание

СОДЕРЖАНИЕ
Содержание…………………………………………………....4
Список условных сокращений……………………………....12
ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………...14
Глава 1. СУППОЗИТОРИИ. ХАРАКТЕРИСТИКА.
КЛАССИФИКАЦИЯ
1.1 История технологии суппозиториев……………………..18
1.2 Определение суппозиториев…………………..……….…21
1.3 Классификация суппозиториев…………………………..22
1.4 Преимущества и недостатки суппозиториев……………36
1.5 Требования, предъявляемые к суппозиториям………….37
1.6 Особенности применения суппозиториев……………………41
1.7 Суппозитории вагинальные……………………....……..……48
1.8 Суппозитории гомеопатические.….….….………………53
1.9 Суппозитории детские………….….….….………………54
1.10 Другие лекарственные формы
для вагинального и ректального применения………….54
Глава 2. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА,
ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕХНОЛОГИИ СУППОЗИТОРИЕВ
2.1 Требования к вспомогательным веществам, применяемым
в технологии суппозиториев…………………………………60
2.2 Функциональное назначение вспомогательных веществ,
используемых в технологии суппозиториев……………........64
2.3 Характеристика вспомогательных веществ,
используемых в технологии суппозиториев……..….…100
2.3.1 Гидрофильные растворители……………………...101
2.3.2 Поверхностно активные вещества………………..107
2.3.3 Липофильные вспомогательные вещества………...…118
2.3.4 Гелеобразователи…………………………………..133
2.3.5 Стабилизаторы……………………………………..141
2.3.6 Регуляторы рH…………………………….……..…146

Глава 3 ОСНОВЫ ДЛЯ СУППОЗИТОРИЕВ
3.1 Классификация основ для суппозиториев………......…148
3.2 Требования, предъявляемые к основам для суппозиториев....150
3.3 Липофильные суппозиторные основы ............................151
3.3.1 Требования, предъявляемые к липофильным
суппозиторным основам..........................................151
3.3.2 Классификация липофильных суппозиторных основ.......151
3.3.3 Характеристика липофильных суппозиторных основ......153
3.3.4 Природные твердые растительные жиры.............................155
3.3.4.1 Масло какао........................................................................155
3.3.4.2 Другие растительные масла...........................................158
3.3.5 Модифицированные (полусинтетические) жиры
и масла.......................................................................159
3.3.5.1 Фракционированные жиры.............................159
3.3.5.2 Гидрогенизированные жиры..........................160
3.3.5.2.1 Бутирол..............................................161
3.3.5.2.2 Кондитерские жиры.........................162
3.3.5.2.3 Жиры марки Кува............................170
3.3.5.2.4 Другие гидрогенизированные жиры.....170
3.3.5.3 Продукты направленной этерификации высоко-
молекулярных спиртов с жирными кислотами............171
3.3.6 Синтетические жиры и жироподобные вещества....172
3.3.6.1 Применение производных стеариновой кислоты.172
3.3.6.2 Эфиры фталевой кислоты и жирных спиртов......173
3.3.6.3 Продукты направленной этерификации глице-
рина с высшими жирными кислотами...........173
3.3.6.4 Смеси липофильных компонентов природного
происхождения.................................................174
3.4 Дифильные суппозиторные основы.................................174
3.4.1 Классификация дифильных основ...........................174
3.4.2 Характеристика некоторых дифильных суппо-
зиторных основ.....................................................175
3.4.3 Дифильные основы абсорбционного типа.............178
3.4.4 Сплавы гидрогенизированных жиров с эмульгаторами...180

3.4.5 Твердый жир.............................................................181
3.4.5.1 Суппозиторные основы Witepsol…………184
3.4.5.2 Суппозиторные основы Эстаринум
(Massa Еstarinum)..........................................191
3.4.5.3 Суппозиторные основы Суппоцир
(Suppocire )....................................................192
3.4.5.4 Суппозиторные основы Ovucire.................197
3.4.5.5 Суппозиторные основы Суппорин.............197
3.4.5.6 Основы Лазупол (Lasupol)...........................198
3.4.5.7 Основа Новата (Novata)...............................198
3.4.5.8 Основа Массупол (Massupol)......................199
3.4.5.9 Основы Эстарам (Estaram) и Суповайс
(Supoweiss)....................................................199
3.4.6 Дифильные основы эмульсионного типа..............199
3.4.6.1 Дифильные основы Emulsogel....................201
3.4.7 Дифильные основы с неионогенными
пегилированными ПАВ.......................................201
3.5 Гидрофильные суппозиторные основы..........................202
3.5.1 Полиэтиленоксидные основы.................................202
3.5.2 Желатино-глицериновая основа.............................206
3.5.3 Мыльно-глицериновая основа................................207
Глава 4. ТЕХНОЛОГИЯ СУППОЗИТОРИЕВ
4.1 Надлежащая производственная практика (правила GMP).
Управление качеством. Основные понятия.....................210
4.2 Производственная технология. Основные понятия...........227
4.2.1 Понятие технологии.......................................................227
4.2.2 Технология анализа процесса...................................231
4.2.3 Нормативные документы.........................................234
4.2.4. Технологические регламенты.................................236
4.2.5 Фармацевтическая разработка технологии
суппозиториев...........................................................238
4.3 Производство суппозиториев на фармацевтических
предприятиях.....................................................................249

4.3.1 Выбор оборудования................................................249
4.3.2 Смесители..................................................................254
4.3.3 Гомогенизаторы....................................................................255
4.3.4 Мельницы..................................................................258
4.3.5 Роторно-пульсационные аппараты.........................260
4.4 Технологические стадии производства суппозиториев..............266
4.4.1 Подготовка лекарственных веществ.......................266
4.4.2 Подготовка суппозиторной основы........................273
4.4.3 Введение лекарственных веществ в суппозиторную
основу.........................................................................278
4.4.4 Перемешивание и гомогенизация...........................285
4.4.5 Выливание суппозиториев в контурную
ячейковую упаковку.............................................287
4.4.6 Фасовка и упаковка..................................................298
4.4.7 Санитарная обработка производства......................302
4.4.8 Система микробиологического контроля качества......307
4.4.9 Очистка сточных вод на производстве суппозиториев...308
4.5 Технологические факторы, влияющие на качество
суппозиториев...................................................................311
4.5.1 Температура плавления суппозиторных основ
и основообразующих компонентов........................311
4.5.2 Температура плавления суппозиторных основ
с поверхностно активными веществами................314
4.5.3 Температура плавления суппозиторных основ
с включенными лекарственными веществами......317
4.5.4 Влияние температуры, времени нагревания
и охлаждения.............................................................321
4.5.5 Влияние реологических параметров……….....……322
4.5.6 Влияние дисперсности лекарственных веществ...327
4.5.7 Влияние суппозиторной основы и поверхностно-
активных веществ на растворение лекарственных
веществ............................................................................329

4.6 Технология суппозиториев в мелкосерийном
производстве.....................................................................330
4.6.1 Изготовление суппозиториев методом ручного
формирования (выкатывания)..................................330
4.6.2 Технология суппозиториев методом выливания...332
4.6.3 Технология суппозиториев методом прессования....335
4.6.4 Технология лиофилизированных суппозиториев..338
4.6.5 Технология пористых суппозиториев.........................338
4.6.6 Технология шипучих суппозиториев..........................339
4.6.7 Технология двухслойных суппозиториев........................340
4.6.8 Технология гомеопатических суппозиториев.........343
Глава 5. ПОСТАДИЙНЫЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
СУППОЗИТОРИЕВ
5.1. Контроль качества фармацевтической субстанции.......345
5.1.1 Размер частиц......................................................................348
5.1.2 Кристалличность....................................................349
5.1.3 Определение смачиваемости..................................353
5.1.4 Поверхностное натяжение......................................356
5.1.5 Коэффициент распределения...........................................356
5.2 Контроль качества жировых суппозиторных основ......357
5.2.1 Органолептический контроль................................357
5.2.2 Оценка чистоты и идентификация жиров..........358
5.2.3 Влажность...................................................359
5.2.4 Показатель преломления.........................................359
5.2.5 Температура плавления........................................360
5.2.6 Температура затвердевания (застывания)................363
5.2.7 Кислотное число.....................................................365
5.2.8 Число омыления......................................................366
5.2.9 Перекисное число....................................................367
5.2.10 Гидроксильное число............................................367
5.2.11 Йодное число.........................................................368
5.2.12 Эфирное число............................................................369

5.2.13 Водное число..........................................................369
5.2.14 Спектроскопия ядерного магнитного резонанса...369
5.2.15 Вязкость...................................................................373
5.3 Показатели контроля качества суппозиториев..................378
5.3.1 Состав.....................................................................385
5.3.2 Описание................................................................386
5.3.3 Однородность массы.................................................387
5.3.4 Однородность дозирования..................................388
5.3.5 Подлинность..........................................................389
5.3.6 Посторонние примеси...........................................390
5.3.7 Количественное содержание..................................391
5.3.8 рН водного извлечения........................................391
5.3.9 Температура плавления.....................................................392
5.3.10 Температура затвердевания..........................................394
5.3.11 Время полной деформации................................394
5.3.12 Распадаемость.......................................................................398
5.3.13 Растворение..........................................................404
5.3.13.1 Прибор «вращающаяся корзинка»......407
5.3.13.2 Прибор «лопастная мешалка».............408
5.3.13.3 Прибор «проточная ячейка»................408
5.3.14 Срок годности суппозиториев...........................415
5.3.15 Микробиологическая чистота............................422
5.3.16. Определение антимикробного действия..........422
5.3.17 Упаковка...............................................................423
5.3.18 Маркировка..........................................................424
5.3.19 Хранение..............................................................425
Глава 6. БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ
6.1 Биофармация. основные задачи. Термины.....................426
6.2 Биофармацевтическая классификационная система.....433
6.3 Биофармацевтические свойства лекарственных
веществ...............................................................................436
6.3.1 Равновесная биофармацевтическая растворимость......437

6.3.2 Биофармацевтическая оценка проницаемости......439
6.4. Применение метода корреляции in vitro-in vivo.............443
6.5. Биофармацевтические факторы, влияющие
на эффективность суппозиториев...............................................443
6.6. Оценка высвобождения лекарственных веществ
из суппозиториев.....................................................................456
6.6.1 Оценка высвобождения in vitro………………………..457
6.6.1.1 Тест «растворение»........................................458
6.6.1.2 Модельные системы in vitro..........................460
6.6.1.3 Тест «растворение»........................................462
6.6.1.3.1 Условия теста «вращающаяся
корзинка»............................................463
6.6.1.3.2 Условия теста «лопастная мешалка»....468
6.6.1.3.3 Условия теста с проточной ячейкой......468
6.6.1.4 Количественная оценка испытаний
«растворение»................................................470
6.6.2 Метод диализа.......................................................................476
6.6.3 Метод диффузии………………………………………479
6.7. Оценка высвобождения in vivo………………...…………………482
6.8. Особенности ректального пути введения...........................485
6.8.1 Пресистемная элиминация («эффект первого
приема») при ректальном введении...............................491
6.9 Факторы, влияющие на всасывание лекарственных
веществ из суппозиториев................................................495
6.9.1 Влияние типа основы на высвобождение
лекарственных веществ......................................................497
6.9.2 Высвобождение лекарственных веществ
из суппозиториев на гидрофильной основе.....................501
6.9.3 Высвобождение лекарственных веществ
из суппозиториев на липофильной основе......................501
6.9.4 Влияние поверхностно-активных веществ
на абсорбцию лекарственных веществ...................504
6.9.5 Влияние структурно-механических характеристик
на высвобождение лекарственных веществ...........510

6.9.6 Влияние концентрации и дисперсности

лекарственных веществ в суппозиториях
на процесс абсорбции................................................512
6.9.7 Влияние объема суппозитория на процесс
абсорбции...................................................................516
6.9.8 Влияние значения рН прямой кишки
и способности лекарственного вещества
связываться с секретом слизистой..........................518
6.9.9 Влияние вида ректальной лекарственной формы.....519
6.9.10 Влияние локального кровотечения на абсорбцию
лекарственных веществ...........................................520
6.10 Особенности вагинального пути введения..............................521
6.10.1 Модельная система in vitro для сравнительной
оценки вагинальных суппозиториев........................530
6.11 Безопасность лекарственных средств
в форме суппозиториев......................................................533
Список литературы..................................................................537